Hogyan működik a dihidromiricetin?

Az elmúlt években dihidromiricetin (DHM), mint egy széles biológiai aktivitású flavonoid vegyület, széles körben tanulmányozták potenciális antioxidációs, gyulladáscsökkentő, cukorbetegség- és daganatellenes hatásait illetően. Különösen a DHM hatásmechanizmusát a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) szabályozásában támasztja alá számos tanulmány. Ez a cikk megvizsgálja a DHM hatásmechanizmusát és annak lehetőségeitantidiabetikus alkalmazások.

1. Cél-előrejelzés és fehérje-fehérje interakciós hálózat (PPI)
A DHM-ben rejlő lehetőségek feltárása érdekében a kutatók a svájci célelőrejelzési adatbázist használták a DHM 72 lehetséges célpontjának kiszűrésére, és a T2DM releváns célelemzésével kombinálva 35 közös célpontot kaptak, amelyek kulcsfontosságúak a mechanizmus szempontjából. a DHM hatása cukorbetegségben. További fehérje-fehérje interakciós hálózatelemzés (PPI) azt mutatta, hogy a 35 célpont, amelyre a DHM hatni képes, 168 összekötő élen keresztül kölcsönhatásba lépve egy funkcionálisan aktív hálózatot építettek fel. A hálózat mag fehérjéi közé tartozik a MAPK14, a PPARG és a VEGFA, amelyek szorosan kapcsolódnak a T2DM előfordulásához és fejlődéséhez.

A PPI-hálózat azt mutatja, hogy a DHM a kulcsfontosságú fehérjék interakciójának befolyásolásával megzavarhatja a cukorbetegséggel kapcsolatos biológiai folyamatokat és jelátviteli útvonalakat, ezáltal elérheti a vércukorszintet szabályozó hatást.

2. GO dúsítás és KEGG útvonal elemzés hálózati farmakológia alapján
A GO dúsítási analízis kimutatta, hogy a DHM több jelentős biológiai folyamatot (BP) tartalmaz a T2DM-ben, beleértve a génexpresszió negatív szabályozását, a MAP kináz aktivitás pozitív szabályozását, az angiogenezist stb.; emellett a molekuláris funkció (MF) tekintetében a DHM azt is kimutatta, hogy rendelkezik enzimkötődéssel és fehérje homodimerizációval. A sejtkomponensek (CC) tekintetében a DHM szerepe az extracelluláris mátrixon és receptorkomplexen összpontosul, ami azt jelzi, hogy a DHM potenciális szerepet játszik a sejtszerkezet és -funkció szabályozásában.

A KEGG útvonal-elemzés eredményei azt mutatták, hogy a DHM szignifikánsan feldúsult számos, a cukorbetegség patológiájához kapcsolódó útvonalban, mint például a PI3K-Akt jelátviteli útvonal, az IL-17 jelátviteli útvonal és a HIF-1 jelátviteli útvonal. Ezen útvonalak aktivitása kulcsfontosságú az inzulinjelek továbbításában, a gyulladásos válaszok szabályozásában, a sejtmetabolizmusban és más biológiai folyamatokban, tovább erősítve a DHM-ben rejlő lehetőségeket a cukorbetegség kezelésében.

3. Komponens-cél-betegség-útvonal hálózatelemzés
A "komponens-cél-betegség-útvonal" hálózat felépítésével a DHM és a cukorbetegség kulcsfontosságú útvonalai és célpontjai intuitívabban jelennek meg. Úgy találták, hogy a DHM kulcsfontosságú célpontjai, mint például a MAPK14, PPARG és VEGFA számos, a cukorbetegséggel kapcsolatos útvonalban részt vesznek, beleértve a MAPK jelátviteli útvonalat, a PI3K-Akt jelátviteli útvonalat és az endokrin rezisztencia útvonalat. Ezek a célpontok központi szerepet játszanak a sejtproliferáció, az antioxidáns és gyulladásgátló válaszok szabályozásában, erős támogatást nyújtva a DHM cukorbetegség elleni mechanizmusához.

Ebben a hálózatban a MAPK jelátviteli útvonalat és a PI3K-Akt jelátviteli útvonalat fontos útvonalnak tekintik a DHM számára, hogy befolyásolja a cukorbetegség lefolyását. Pontosabban, a MAPK útvonal fontos szabályozó szerepet játszik a sejtproliferációban és -differenciálódásban, valamint az antioxidatív stresszválaszban, míg a PI3K-Akt útvonal közvetlenül kapcsolódik az inzulin jelátviteléhez, és hatékonyan szabályozhatja a glikogén szintézist, a sejtek túlélését és a glükózfelvételt.

Állatkísérletekben a DHM jelentős hipoglikémiás hatást mutatott diabéteszes modell egereken (például db/db egereken). A DHM-kezelés után az egerek vércukorszintje jelentősen csökkent<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

Emellett a DHM a cukorbetegséggel összefüggő májkárosodást is enyhítette azáltal, hogy jelentősen csökkentette a máj oxidatív stressz-indikátorait (ALT, AST és ROS szint), valamint növelte a GSH-Px antioxidáns enzim szintjét. Ezek a hatások azt mutatják, hogy a DHM hatékonyan enyhítheti a cukorbeteg egerek oxidatív stresszválaszát és megvédheti a májfunkciót.

A génexpressziós adatok azt mutatták továbbá, hogy a DHM szignifikánsan képes szabályozni több metabolizmussal kapcsolatos gén expresszióját cukorbeteg egerek májában. A DHM javította az egerek metabolikus állapotát azáltal, hogy gátolta a gyulladást elősegítő gének expresszióját, és fokozta az antioxidáns gének expresszióját. A DHM nagy dózisai szignifikáns dózisfüggést mutattak specifikus metabolikus gének (például VEGFA és MAPK14) expressziós szabályozásában, ami azt jelzi, hogy a DHM erős szabályozó potenciállal rendelkezik a metabolikus gének tekintetében.

A PI3K/AKT és MAPK jelátviteli útvonalak vizsgálata során azt találták, hogy a DHM képes aktiválni a PI3K/AKT jelátviteli útvonalat és gátolni a MAPK jelátviteli útvonalat. Ez a kétirányú szabályozás a kulcsa annak antidiabetikus hatásának. Diabéteszes egerek májszövetében a DHM szignifikánsan megnövelte az AKT fehérje expresszióját a PI3K/AKT jelátviteli útvonalon, ezáltal fokozva a glükózfelvételt és javítva az inzulinérzékenységet. Ugyanakkor a DHM leszabályozta a MEK fehérjét a MAPK útvonalon, jelezve, hogy képes gátolni a cukorbetegséggel kapcsolatos gyulladásos válaszokat.

A PI3K/AKT jelátviteli útvonal aktiválása elősegíti a glükózfelvétel és -hasznosítás növelését, míg a MAPK jelátviteli útvonal gátlása csökkentheti a gyulladást elősegítő faktorok felszabadulását. Ennek a kettős szabályozásnak nagy jelentősége van a cukorbetegek vércukorszintjének szabályozásában, a gyulladásos válasz gátlásában és a metabolikus egyensúlyban.

A molekuláris dokkolási elemzés továbbá azt mutatta, hogy a DHM erős affinitást mutat a kulcsfontosságú célfehérjékhez, különösen az olyan célpontokhoz, mint az MMP9, MAPK14 és VEGFA. A DHM kötődése ezekhez a célpontokhoz segít gátolni az extracelluláris mátrix lebomlását, szabályozza a gyulladásos választ és elősegíti az angiogenezist, ezáltal segít a diabéteszes patológia javításában.

A DHM kötőhelyei ezekhez a célpontokhoz az aminosavmaradékokon találhatók, mint például az ALA{{0}} és LEU-243, kötési energiájuk -10,2 kcal/mol. -7,0 kcal/mol. Ezek a nagy affinitású kötőhelyek tovább igazolják a DHM potenciális szerepét a cukorbetegséggel kapcsolatos célpontok szabályozásában.

Hivatkozás: Wen, X.; Lv, C.; Zhou, R.; Wang, Y.; Zhou, X.; Qin, S. A dihidromiricetin 2-es típusú cukorbetegségre gyakorolt ​​terápiás hatásának hátterében álló molekuláris mechanizmus hálózatfarmakológia, molekuláris dokkolás és transzkriptomika alapján. Foods 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

A Xi'an Kintai Biotech Inc. által piacra dobott 98%-os tisztaságú dihidromiricetin por úgy lett kialakítva, hogy megfeleljen a nagy hatékonyságú és nagy tisztaságú növényi kivonatok iránti piaci igényeknek. DHM porunk kiváló minőségű természetes alapanyagokat használ. A fejlett extrakciós technológián és a szigorú minőség-ellenőrzésen keresztül biztosítjuk, hogy a termékek minden tétele elérje a 98%-os tisztaságot. Ez a termék alkalmas a gyógyszeriparban, az egészségügyben és a kozmetikai iparban, különösen a cukorbetegség és az antioxidáns termékek fejlesztésében.

Professzionális dihidromiricetin gyártóként nemcsak kiváló minőségű, 98%-os DHM-termékeket kínálunk, hanem testreszabott (OEM ODM) szolgáltatásokat is nyújtunk ügyfeleinknek a termékfejlesztés támogatása érdekében a különböző alkalmazási forgatókönyvekben. Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy ügyfeleinknek hatékony, biztonságos és megbízható termékeket biztosítsunk az egészségügyi ágazat fejlődésének elősegítése érdekében. Válassza a Xi'an Kintai Biotech Inc.-t, válasszon kiváló minőségű növényi kivonat gyártót, ha szükséges, vegye fel a kapcsolatot: E-mail:sales@kintaibio.com